Ve hře Krysy Wistaru se vžijete do role jedné ze čtyř krys, které zorganizovaly útěk ze slavného wistarského institutu. Budete muset vést svou rodinu a dokázat, že právě vy si nejvíce zasloužíte vést celou kolonii. Díky svým mimořádným schopnostem budete moci prozkoumávat farmu, dokud se nedostanete do spižírny, abyste si mohli vzít chutný sýr; využitím artefaktů opuštěných lidmi na okraji lesa budete vytvářet nové vynálezy a rozšiřovat své doupě pod stromy, kopat nové místnosti a stavět nové postele. Potkáte domorodé krysy a myši, které přijmete do své rodiny, a když bude třeba, navštívíte myš alchymistku, abyste získali nějakou výhodu navíc.

Hra probíhá v 5 kolech (odpovídajících 5 dnům) a vítězné body (VB) získáte následujícím způsobem:

Stavíte postele, odhalujete nové místnosti, řešíte úkoly na farmě, najdete nové myši, vytváříte nové vynálezy, nárokujete si úspěchy.
Na konci hry vyhrává hráč s největším počtem VB. V případě remízy vyhrává hráč, který je v pořadí tahů nejdále.